卵巢癌是妇科恶性肿瘤中死亡率的疾病，被称为 “沉默的杀手”—— 其早期（Ⅰ 期）5 年生存率可达 70%-90%，但晚期（Ⅲ-Ⅳ 期）5 年生存率不足 30%。然而，临床中约 70% 的卵巢癌患者确诊时已处于晚期，核心症结在于早期诊断难度大。本文将系统剖析卵巢癌早期诊断的核心难点，并全面探讨当前主流及新兴的筛查方法，为卵巢癌的 “早发现、早干预” 提供科学依据。

一、卵巢癌早期诊断的核心难点

卵巢癌的早期诊断困境并非单一因素导致，而是解剖位置、疾病特性、症状表现等多方面因素共同作用的结果，具体可归纳为以下四类：

（一）解剖位置隐匿，早期病变难以察觉

卵巢位于盆腔深处，处于子宫两侧、直肠与膀胱之间，体积较小（成年女性卵巢约 4cm×3cm×1cm，重约 5-6g），且被盆腔内其他器官（如肠道、子宫）包裹。这种隐蔽的解剖位置使得早期卵巢肿瘤（直径＜2cm）难以通过触诊或肉眼观察发现 —— 即使肿瘤逐渐增大，若未压迫周围器官或侵犯组织，也无法通过常规妇科检查（如阴道指检）直接感知，需依赖影像学检查才能捕捉到微小病变，大大增加了早期发现的难度。

（二）早期症状无特异性，易与良性疾病混淆

卵巢癌早期几乎无典型症状，少数患者出现的不适表现多为 “非特异性症状”，与普通妇科炎症、肠胃疾病的症状高度相似，极易被忽视或误诊。常见的早期非特异性症状包括：

腹部轻微不适：如腹胀、隐痛、腹部坠胀感，多被误认为 “消化不良”“盆腔炎” 或 “经期不适”；

食欲减退、轻微恶心：部分患者因肿瘤轻微压迫肠道，出现食欲下降、偶尔恶心的症状，易被归类为 “肠胃炎”“功能性消化不良”；

尿频、排便习惯改变：肿瘤压迫膀胱或直肠时，可能出现尿频（排尿次数增多但尿量少）、便秘或腹泻交替的情况，常被误诊为 “泌尿系统感染”“肠易激综合征”。

这些症状的 “普遍性” 导致患者就诊时多选择消化科、泌尿科或普通内科，而非妇科，进一步延误了针对性检查和诊断时机。

（三）缺乏敏感且特异的早期诊断标志物

肿瘤标志物是恶性肿瘤早期诊断的重要 “分子信号”，但卵巢癌目前尚无单一或组合标志物能实现 “高敏感性 + 高特异性” 的早期检测：

传统标志物 CA125 的局限性：CA125（糖类抗原 125）是目前临床最常用的卵巢癌标志物，但其早期敏感性仅约 50%-60%—— 约 40% 的 Ⅰ 期卵巢癌患者 CA125 水平正常，无法通过该指标发现早期病变；同时，CA125 的特异性较低，子宫内膜异位症、盆腔炎、子宫肌瘤、肝硬化等良性疾病，甚至月经期、妊娠期，都可能导致 CA125 轻度升高，易出现 “假阳性” 结果，难以区分良性与恶性病变。

新型标志物的临床应用局限：HE4（人附睾蛋白 4）是近年来发现的卵巢癌特异性标志物，其特异性（约 90%）高于 CA125，且在早期卵巢癌中的敏感性（约 60%-70%）略优于 CA125。但 HE4 仍存在不足：约 30% 的 Ⅰ 期患者 HE4 水平正常，且单独检测 HE4 的敏感性仍无法满足早期诊断需求，需与 CA125 联合使用才能提升性（联合检测早期敏感性约 75%-80%），但仍无法完全覆盖所有早期病例。

（四）疾病异质性强，早期病变类型复杂

卵巢癌并非单一疾病，而是一组异质性极强的恶性肿瘤，主要分为三大类：上皮性卵巢癌（约占 85%-90%）、生殖细胞肿瘤（约占 5%-10%）、性索间质肿瘤（约占 5%）。不同类型的卵巢癌在早期生长速度、生物学行为、标志物表达上存在显著差异：

上皮性卵巢癌（最常见类型）早期生长缓慢，部分亚型（如浆液性癌）早期可能仅表现为卵巢表面的微小病灶，无明显肿块形成，影像学和标志物检测均难以识别；

生殖细胞肿瘤（多见于年轻女性）虽生长较快，但早期症状更隐蔽，且部分亚型（如无性细胞瘤）不表达 CA125 或 HE4，常规标志物检测易漏诊；

性索间质肿瘤早期可能仅引起月经紊乱（如经期延长、经量增多），无其他特异性表现，易与子宫肌瘤、内分泌失调等良性疾病混淆。

这种强异质性导致目前尚无一种筛查方法能覆盖所有类型的早期卵巢癌，进一步增加了诊断难度。

二、卵巢癌的主流筛查方法：原理、优势与局限性

当前卵巢癌的筛查主要针对高危人群（如 BRCA1/2 基因突变携带者、卵巢癌 / 乳腺癌家族史、未生育、晚绝经女性），普通人群暂不推荐常规筛查（性价比低且假阳性率高）。主流筛查方法以 “影像学检查 + 肿瘤标志物检测” 为主，部分新兴技术仍在临床研究阶段，具体如下：

（一）影像学筛查：捕捉盆腔微小病变

影像学检查是发现早期卵巢肿瘤的核心手段，通过可视化方式观察卵巢形态、结构及血流变化，判断是否存在异常病变，常用方法包括经阴道超声、经腹部超声及盆腔 MRI。

1. 经阴道超声检查（TVS）：早期筛查的可选

原理：将高频超声探头放入阴道内，近距离扫描卵巢及盆腔器官，可清晰显示卵巢的大小、形态、内部结构（如是否为囊性、实性、囊实性）、边界是否清晰、有无乳头状突起及血流信号（恶性肿瘤多血流丰富）。

优势：

分辨率高：比经腹部超声更贴近卵巢，能发现直径＜1cm 的微小病灶，对早期卵巢肿瘤的检出率可达 80% 以上；

便捷：无需憋尿，检查时间短（约 5-10 分钟），无明显疼痛感，适合作为高危人群的定期筛查项目；

可评估病变性质：通过观察肿瘤的 “超声特征”（如囊性肿瘤是否有分隔、实性肿瘤是否有坏死、边界是否光滑），初步判断良恶性 —— 例如，早期恶性卵巢癌多表现为 “囊实性肿块、壁厚不均、乳头状突起、血流丰富”，而良性囊肿多为 “单房囊性、壁薄光滑、无血流”。

局限性：

对微小病灶的定性能力有限：部分早期恶性肿瘤（如交界性卵巢肿瘤）的超声特征与良性囊肿相似，易出现 “假阴性”（误诊为良性）；

依赖检查者经验：超声结果的解读与医生的操作技巧、经验密切相关，经验不足的医生可能漏诊微小病变或误判病变性质；

无法评估腹膜转移：早期卵巢癌若已发生微小腹膜转移（如盆腔腹膜上的细小病灶），经阴道超声难以发现，需结合其他检查（如盆腔 MRI）进一步评估。

适用人群与筛查频率：卵巢癌高危人群（尤其是 BRCA1/2 基因突变携带者），建议从 25 岁开始，每 6 个月进行一次经阴道超声检查；普通人群无需常规筛查，仅在出现腹部不适、月经紊乱等症状时按需检查。

2. 经腹部超声检查（TAS）：补充性筛查手段

原理：通过腹部探头扫描盆腔，观察卵巢及周围器官的整体情况，适合无性生活史女性或卵巢肿瘤较大（直径＞5cm）的情况（需憋尿使膀胱充盈，形成 “超声窗”，提高分辨率）。

优势：可同时观察腹部其他器官（如肝脏、脾脏、腹腔积液），判断是否存在卵巢癌远处转移迹象；对较大卵巢肿瘤的定位和大小评估更。

局限性：分辨率低于经阴道超声，难以发现直径＜2cm 的微小病灶；受肠道气体、膀胱充盈度影响大，若膀胱未憋足或肠道胀气，可能遮挡卵巢，导致漏诊。

适用人群：无性生活史的高危女性；经阴道超声发现异常，需进一步评估腹部情况的患者。

3. 盆腔 MRI 检查：疑难病例的精准评估

原理：利用磁共振成像技术，通过多序列扫描（如 T1 加权、T2 加权、增强扫描），清晰显示卵巢肿瘤的组织成分（如脂肪、纤维、液体、坏死灶）、包膜完整性及与周围组织的关系（如是否侵犯子宫、直肠）。

优势：

定性性高：能区分肿瘤的良恶性 —— 例如，早期恶性卵巢癌在增强 MRI 上表现为 “不均匀强化，囊壁或乳头状突起强化明显”，而良性肿瘤多为 “均匀强化或无强化”；

可发现微小转移灶：能检测到盆腔腹膜、肠系膜上直径＜0.5cm 的微小转移灶，为早期卵巢癌的分期提供重要依据；

无辐射：与 CT 相比，MRI 无电离辐射，适合高危人群长期定期筛查。

局限性：检查时间长（约 30-40 分钟）、费用高（单次约 1000-2000 元）；对体内有金属植入物（如心脏起搏器、金属节育环）的患者禁用；对囊性肿瘤的细微结构（如小乳头状突起）的显示不如经阴道超声。

适用人群：经阴道超声或肿瘤标志物检测提示异常，但无法明确病变性质的高危人群；已发现卵巢肿瘤，需进一步评估是否有微小转移的患者。

（二）肿瘤标志物筛查：辅助判断病变良恶性

肿瘤标志物检测通过检测血液中特定分子的水平，辅助判断卵巢病变的良恶性，是影像学检查的重要补充，核心指标为 CA125 与 HE4，临床多采用 “联合检测” 提高性。

1. CA125+HE4 联合检测：目前最常用的组合

原理：CA125 是卵巢上皮性癌的经典标志物，HE4 是卵巢癌特异性更高的标志物，两者联合检测可通过 “互补优势” 提升早期诊断性 ——CA125 对浆液性卵巢癌敏感性高，HE4 对子宫内膜样癌、透明细胞癌敏感性高，联合检测可覆盖更多类型的卵巢癌。

优势：

提升早期敏感性：单独检测 CA125 早期敏感性约 50%-60%，单独检测 HE4 约 60%-70%，联合检测可提升至 75%-80%，能发现更多 Ⅰ 期卵巢癌；

降低假阳性率：CA125 在良性疾病中易升高，而 HE4 在良性疾病中升高率低，联合检测可将假阳性率从 20%-30%（单独 CA125）降至 10%-15%，减少不必要的进一步检查（如腹腔镜手术）；

可计算风险评分：通过 CA125 和 HE4 的水平，结合患者年龄，可计算 “卵巢恶性风险评分（ROMA 指数）”，量化评估卵巢病变的恶性概率（ROMA 指数＞12% 提示高风险），为临床决策提供依据。

局限性：

仍有漏诊可能：约 20%-25% 的 Ⅰ 期卵巢癌患者 CA125 和 HE4 均正常，尤其是生殖细胞肿瘤、性索间质肿瘤患者，易出现假阴性；

无法定位病变：肿瘤标志物升高仅提示 “可能存在卵巢恶性病变”，但无法判断病变位置（如卵巢原发或转移癌），需结合影像学检查进一步定位。

适用人群与筛查频率：卵巢癌高危人群，建议与经阴道超声同步进行，每 6 个月检测一次；若发现 CA125 或 HE4 升高，需缩短筛查间隔（如每 3 个月一次），并结合 MRI 进一步评估。

2. 其他潜在标志物：仍在临床研究阶段

目前有多种新型卵巢癌标志物处于研究中，如 CA199、CEA（癌胚抗原）、Mesothelin（间皮素）等，但尚未广泛应用于临床：

CA199、CEA：在部分卵巢黏液性癌患者中升高，但敏感性和特异性较低，仅作为辅助指标；

Mesothelin：在卵巢上皮性癌中高表达，早期敏感性约 65%，但特异性不足 80%，需与 CA125、HE4 联合使用才能提升性，目前仅用于科研或疑难病例的补充检测。

（三）新兴筛查技术：液体活检与风险模型

随着精准医疗的发展，部分新兴筛查技术为卵巢癌早期诊断提供了新方向，虽暂未成为标准筛查手段，但在高危人群中的应用前景广阔。

1. 液体活检：检测血液中的 “肿瘤痕迹”

液体活检通过检测血液中的循环肿瘤 DNA（ctDNA）、循环肿瘤细胞（CTCs）或外泌体，捕捉早期卵巢癌释放的 “分子信号”，具有、灵敏的优势：

循环肿瘤 DNA（ctDNA）检测：卵巢癌细胞会释放少量 DNA 进入血液，ctDNA 检测可通过基因测序技术，检测是否存在卵巢癌相关基因突变（如 BRCA1/2、TP53 突变），早期敏感性约 70%-80%，特异性＞90%。目前该技术已在 BRCA1/2 基因突变携带者中开展临床研究，初步结果显示可提前 6-12 个月发现早期卵巢癌，但费用较高（单次约 5000-10000 元），尚未普及。

循环肿瘤细胞（CTCs）检测：早期卵巢癌患者血液中可能存在少量 CTCs，通过特异性抗体捕获 CTCs 并计数，可辅助诊断早期病变，但敏感性较低（约 50%-60%），仅作为补充手段。

2. 卵巢癌风险预测模型：精准识别高危人群

通过整合个人病史（如年龄、生育史、家族史）、基因检测结果（如 BRCA1/2 突变）、标志物水平（CA125、HE4）及影像学特征，构建风险预测模型，可更精准地识别 “高风险人群”，避免过度筛查或漏筛。目前国际上常用的模型包括：

ROMA 指数（卵巢恶性风险模型）：结合 CA125、HE4 水平及患者绝经状态，计算卵巢病变的恶性概率，已广泛应用于临床，帮助医生判断是否需要进一步检查（如腹腔镜活检）；

BOADICEA 模型（乳腺癌 / 卵巢癌风险评估模型）：基于家族史和基因检测结果，预测个体 5 年内卵巢癌发病风险，适合有家族史的人群，指导筛查频率（如风险＞5% 的人群每 6 个月筛查一次，风险＜1% 的人群无需常规筛查）。

三、卵巢癌筛查的临床建议：分人群精准施策

卵巢癌筛查的核心原则是 “针对高危人群，避免普通人群过度筛查”，具体建议如下：

（一）高危人群：强化筛查，降低晚期风险

定义：符合以下任一条件的女性即为卵巢癌高危人群：

一级亲属（母亲、姐妹、女儿）中有卵巢癌或乳腺癌病史（尤其是绝经前发病）；

携带 BRCA1/2 基因突变（通过基因检测确诊）；

有卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌家族史，且符合 “遗传性肿瘤综合征”（如林奇综合征）诊断标准；

未生育、晚绝经（＞55 岁绝经）、长期服用雌激素（未联合孕激素）超过 5 年。

筛查方案：

起始年龄：BRCA1 突变携带者建议从 25 岁开始筛查，BRCA2 突变携带者建议从 30 岁开始；其他高危人群建议从 35 岁开始。

筛查项目：每 6 个月进行一次 “经阴道超声 + CA125+HE4 联合检测”；若发现异常（如标志物升高、超声提示囊实性肿块），进一步行盆腔 MRI 检查；若 MRI 仍无法明确性质，可考虑腹腔镜探查或 ctDNA 检测。

额外预防措施：35 岁以上、无生育需求的 BRCA1/2 突变携带者，可在医生指导下选择 “预防性双侧输卵管 - 卵巢切除术”，能降低 90% 以上的卵巢癌发病风险，但需权衡手术对内分泌（如提前绝经）的影响。

（二）普通人群：无需常规筛查，警惕异常症状

定义：无卵巢癌家族史、无 BRCA1/2 突变、无高危因素的女性。

建议：

无需常规进行卵巢癌筛查（研究显示普通人群常规筛查的假阳性率高达 10%-15%，可能导致不必要的手术干预，且无法降低死亡率）；

关注身体异常信号：若出现 “持续性腹胀（超过 2 周）、不明原因的食欲减退、尿频、盆腔隐痛” 等症状，且经消化科、泌尿科检查未发现异常，需及时到妇科就诊，进行经阴道超声和肿瘤标志物检测，排除卵巢癌可能。

（三）特殊人群：个体化筛查策略

有卵巢良性疾病史的女性（如卵巢囊肿、子宫内膜异位症）：

若为普通良性囊肿（如滤泡囊肿、黄体囊肿），直径＜5cm 且无不适，每 6-12 个月复查一次经阴道超声即可，无需常规检测肿瘤标志物；

若为子宫内膜异位囊肿（巧克力囊肿），需每年复查一次经阴道超声 + CA125（巧克力囊肿可能导致 CA125 轻度升高，需动态观察变化趋势 —— 若 CA125 短期内明显升高，需警惕恶变可能）。

卵巢癌术后随访人群：

术后前 2 年，每 3 个月进行一次 “CA125+HE4 检测 + 经阴道超声”；

术后 2-5 年，每 6 个月复查一次；

术后 5 年以上，每年复查一次，警惕复发（卵巢癌复发多发生在术后 3 年内，早期复发症状隐匿，需依赖筛查发现）。

卵巢癌的早期诊断难点与筛查方法探讨